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患者招募与数据收集
本单中心前瞻性研究获得奈良医科大学伦理委员会批准（协议ID：NMU-1719），研究方案符合《赫尔辛基宣言》（2013）。该临床研究于2024年3月28日在日本临床试验注册（jRCT1051230211）中登记，参与了世界卫生组织国际临床试验注册平台。
旨在评估在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗过程中，癌症研究与治疗欧洲组织生活质量核心问卷-30（EORTC QLQ-C30）、癌症疗法功能评估-一般（FACT-G）和多项目短表-8（SF-8）的领域和功能的时间变化。该研究纳入了42名接受至少一种以下静脉注射免疫检查点抑制剂的晚期尿路上皮癌（aUC）患者：
2018年3月至2023年7月间接受二线或以上的帕姆单抗、后续化疗的阿维鲁单抗或根治手术后的辅助用的尼伏单抗。其他关键资格标准包括病理学确诊的尿路上皮癌以及愿意遵守研究方案。所有参与者均提供书面知情同意书。记录了患者的基线特征，包括年龄、性别、东部肿瘤协作组体能状态（PS）、吸烟史、估算肾小球滤过率（eGFR）、原发肿瘤来源、根治性手术及不可切除/转移病灶。
免疫检查点抑制剂治疗剂量
帕姆单抗每三周给药200mg或每六周给药400mg。维持的阿维鲁单抗每两周给药10mg/kg。辅助的尼伏单抗每月给药480mg，持续一年。剂量间隔、剂量中断和药物假期的设置由医生决定。患者报告的健康相关生活质量评估
使用三个问卷对健康相关生活质量的患者报告性结局进行评估：EORTC QLQ-C3015,16、FACT-G17 和 SF-818。
参与者在基线和每月治疗期间完成所有问卷。分析包括基线和治疗期间的所有评估，排除治疗结束的评估。根据评分程序计算全球健康状态/生活质量和五个功能量表。高功能量表和全球健康状态/生活质量分数表示更好的生活质量。FACT-G由27个项目组成，分为四个领域：身体健康、社会/家庭健康 (SWB)、情感健康 (EWB) 和功能健康 (FWB)。
得分根据 FACT-G 评分指南计算，FACT-G 总分为四个子域的总和，范围为 0 至 108。更高的功能量表和全球健康状态/生活质量得分表示更好的生活质量。SF-8 包含基于心理测量的身体和心理健康摘要衡量标准，对八个领域和两个组件摘要进行评分，使用仪器指南中给定的基于标准的评分方法计算。高领域得分、身体成分总结 (PCS) 和心理成分总结 (MCS) 表示更好的健康状态。
得分高于和低于50分别被认为在美国普通人口中高于和低于平均水平。基线分数在第一次免疫检查点抑制剂治疗后的第1一天获得。每个量表的最小重要差异 (MID) 的临界值定义为 EORTC QLQ-C30上的10分和 FACT-G和SF-8基线分数的半个标准差 (SD)。基于锚的方法确定 MID 如下：从基线分数到治疗结束前得分≥MID 增加为“改善”，得分≥MID减少为“恶化”，否则为“稳定”。
不良事件的评估
在治疗期间观察到的不良事件 (AEs) 根据国家癌症研究所常见术语标准的第5.0版进行分级。所有与治疗相关的不良事件 (TRAEs) 均由研究人员根据其潜在的免疫学病因确定。由于不良事件是基于图表审查进行评估的，因此难以记录1级不良事件，而记录了≥2级的不良事件。统计分析
所有记录的值都进行了表格和图形绘制。
不同时点的生活质量量标准与基线进行比较，使用 Wilcoxon 符号秩检验评估基线和治疗期间的不同时点的总体时间课程变化，使用线性混合效应模型进行二次测量。对于每个模型，各自的分数用作固定效应，截距和时间（作为连续变量对待）用作随机效应。Fisher 精确检验被用来评估 ≥ 2 级 TRAE 的发生与健康相关生活质量的变化（“改善/稳定”或“恶化”）之间的潜在关联。
PRISM 软件（版本 9.5.1；GraphPad Software, Inc.，加利福尼亚州圣地亚哥，美国）用于插图，和 EZR（版本 4.3.1）用于统计分析。P值< 0.05被认为具有统计学显著性。本研究包括19名接受帕姆单抗治疗（Pem组）的患者，13名接受阿维鲁单抗维持治疗（Ave组）的患者和10名接受尼伏单抗辅助治疗（Nivo组）的患者。42名患者的基线特征见表1。大多数患者的ECOG-PS评估评分为0或1。Nivo 组与年龄较大、eGFR 较低以及患有上尿路癌的患者比例较高有关。中位治疗持续时间在Pem、Ave和Nivo组分别为9（范围，2-16）、4（范围，3-14）和12（范围，2-12）个月。在整个治疗期内，每个评估点三个问卷的整体和每次评估完成率均 > 90%。在三个治疗组中，自治疗开始后的10个月内，完成问卷的合格患者比例减少。
停止问卷调查的主要原因显示在补充表 S1中。主要原因是由于治疗进展或不可耐受的不良事件而停止化疗以及患者选择停止问卷调查。基于不同免疫检查点抑制剂给药后域和功能量表健康相关生活质量的基线分数、微小重要差异和每月估计的平均变化列示于表 2中。
在基线时（ICI治疗开始前），EORTC QLQ-C30的全球健康状态/生活质量在 Pem、Ave 和 Nivo 组中分别为 54 ± 21（平均 ± 标准差）、62 ± 26 和 63 ± 19。Pem组全球健康状态/生活质量随时间的明显改善，但在其他两组中未发现显著变化（图 1A）。对其他领域和功能量表，包括 FACT-G 总分和 PCS 也观察到相似的结果。
